Xarelto (Rivaroxaban)

Det er kontraindikasjoner. Kontakt lege.

Foreløpig er analoger (generikk) av stoffet IKKE TIL SALG!

Representanter av samme klasse - Pradaks, Eliquis.

Legemidler som inneholder Rivaroxaban (Rivaroxaban, ATX-kode (ATC) B01AX06)

Xarelto (Xarelto), Tyskland, Bayer

Xarelto i behandlingen av DVT og lungeemboli - et klinisk tilfelle fra forfatteren av nettstedet. Informasjonen er kun beregnet på doktorer, bruken av stoffet for disse indikasjonene kan være ledsaget av alvorlige komplikasjoner opp til dødelig, selvbetegnelse er strengt forbudt!

Det skjedde så, at jeg, kanskje en av de første i Russland, ganske uventet hadde en sjanse til å bruke Xarelto til behandling av DVT og PE. Med en slektning oppsto begge disse forholdene. Jeg rapporterer:

Pasient Z.M., 74 år gammel.

Anamnesis: september 2013 - en nevrokirurgisk operasjon av horsetail dekompresjon på grunn av degenerativ stenose i ryggraden, ledsaget av vedvarende alvorlig smerte, ikke stoppet av terapeutiske metoder.

Etter operasjon - inaktivitet.

I slutten av oktober ble hun innlagt på en av de beste rehabiliteringsklinikker i Moskva-regionen for planlagt rehabilitering.

Fra begynnelsen av november - en ultralyd av de nedre ekstremitetene, ble det oppdaget en okklusiv dyp venetrombose av femur og tibia uten tegn på flotasjon, som ikke var ledsaget av nesten noen kliniske symptomer. Et utdrag er planlagt til 3. november, da klinikken er ren rehabilitering.

3. november 2013, søndag, i klinikken tidlig om morgenen - kortvarig bevissthetstank, brystsmerter, endringer på EKG i riktig sykepleier, fører til den type blokkaden av høyre ben av bunten av Hans. Pasienten ble overført til en av de store beredskapsklinikker i Moskva, og en massiv pulmonal tromboembolisme ble utført på en CT-skanning i brystet. Trombolyse ble utført, etter trombolyse ble kontroll CT-skanning ikke utført på grunn av en tilfredsstillende tilstand.

Noen dager senere ble pasienten, på grunn av vanskeligheter med selvbehov, på hennes forespørsel utladet hjemme. Ved utslipp anbefales bruk av warfarin, og spørsmålet om Xarelto fra den behandlende legen mottok en ubetydelig antagelse om ineffektiviteten hos eldre.

Omal offentliggjorde Vidal offisielt en ny indikasjon for Rivaroxaban i Russland - BEHANDLING for DVT og PE. Jeg studerer vurderinger på nettverket om emnet, det viser seg at i vestlige land ifølge denne indikasjonen har teknikken vært tillatt i lang tid.

Pasienten ble kalt hjem av en phlebologist - PhD med en ultralydsmaskin. Konklusjon - flotirubøs trombose av den felles femorale venen, trombose av de gjenværende dype venene i høyre nedre ekstremitet uten tegn på flotasjon.

Pasienten er innlagt på sykehuset i 1 dag for å installere et cava filter for å beskytte mot gjenkomst av lungeemboli og utladet hjemme.

Jeg foreskrev Xarelto til pasienten i en daglig dose på 30 mg (15 mg hver morgen og kveld). Mulig blødning (hud, tannkjøtt, mage-tarmkanal) overvåkes.

Etter 2 uker med å ta Xarelto, kalles samme phlebologist med en ultralydsmaskin hjem.

Konklusjonen av re-undersøkelsen: Fullstendig lys av trombose i høyre høyre ende, spesialisten er bemerkelsesverdig overrasket.

Fortsatt bruk av Xarelto i gradvis avtagende profylaktiske doser: En måned på 20 mg i morgen, en måned på 15 mg, en måned på 10 mg, videre kansellering på grunn av en signifikant økning i pasientens fysiske aktivitet.

Konklusjon: Xarelto i en dose på 30 mg per dag i 2 uker (instruksjonene angitt en periode på 3 uker) kan på en pålitelig måte lyse frisk (homogen hypoechoisk ultralyd) trombose, selv store dype vener (femoral). I min ydmyke mening har Xarelto en veldig stor fremtid.

Oppdatering fra november 2016: I løpet av de siste 3 årene har jeg fått litt erfaring med å bruke Xarelto for bedøvelse av dyp venetrombose. I tilfelle av en ujevnhet i en trombus på ultralyd (tegn på "foreldet"), er effekten av Xarelto mye mer beskjeden eller null, i beste fall delvis rekanalisering.

Hilsen forfatter av nettstedet.

Nettstedforfatterens svar på typiske forespørsler for sidebesøk:

Etter iskemisk slag, som er bedre å ta - Xarelto eller Pradax?

Begge stoffene kan bli anvendt for profylakse av iskemisk hjerneslag hos pasienter med atrial fibrillering (atrial fibrillering) bare i tilfelle av ikke-valvulær sykdom form (dvs. uten revmatisk klaffe uttrykt enten uten kunstige hjerteventiler). Etter min mening har Xarelto til en fornuftig pris noen fordeler.

Først brukes Xarelto 20 mg en gang daglig, vanligvis om morgenen. Det er ganske enkelt mer praktisk og lar om nødvendig små kirurgiske inngrep (for eksempel tannutvinning) bare hoppe over mottaket av en pille om morgenen, ta av tannen og ta den tapte pillen om kvelden.

I tillegg har Xarelto en mindre skadelig effekt på mage-tarmkanalen.

Xarelto 15 og 20 mg for atrieflimmer (atrieflimmer):

(sitert fra Bayers instruksjonshefte om bruk av Rivaroxaban tabletter i doser på 15 og 20 mg fordelt på selskapets representanter høsten 2012 blant kardiologer).

Indikasjoner for bruk:

• Forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse.

Kontra:

• Overfølsomhet overfor rivaroksaban eller eventuelle hjelpekomponenter som finnes i tabletten;
• Klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial blødning, gastrointestinal blødning);
• Leversykdommer som oppstår med koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning;
• Graviditet og amming
• Barn og ungdom under 18 år (effekt og sikkerhet hos pasienter i denne aldersgruppen er ikke fastslått);
• Det foreligger ingen kliniske data om bruk av Rivaroxaban hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatin clearance mindre enn 15 ml / min). Derfor er bruk av Rivaroxaban ikke anbefalt i denne kategorien av pasienter;
• Medfødt laktasemangel, laktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon (på grunn av tilstedeværelsen av laktose i preparatet).

Dosering og administrasjon:

Inside. Xarelto 15 eller 20 mg bør tas sammen med måltider. Den anbefalte dosen er 20 mg en gang daglig.

For pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 50-30 ml / min) er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.

Den anbefalte maksimale daglige dosen er 20 mg.

Tiltak for å hoppe over dosen:

Hvis den neste dosen ble savnet, skal pasienten ta Xarelto umiddelbart og fortsette neste dag for å ta stoffet regelmessig i henhold til anbefalt anbefaling.

Ikke doble dosen som er tatt for å kompensere for den savnede tidligere.

Overgangen fra vitamin K antagonister (AVK) til Xarelto:

Når INR er mer enn 3, anbefales behandling med AVK å stoppe og begynne behandling med Xarelto.

Når pasientene bytter fra AVK til Xarelto, etter at de har tatt Xarelto, blir INR-verdiene feilaktig oppblåst. INR er ikke egnet for å bestemme Xareltos antikoagulerende aktivitet og bør derfor ikke brukes til dette formålet.

Overgangen fra Xarelto til vitamin K antagonister (AVK).

Det er mulighet for utilstrekkelig antikoagulerende effekt ved bytte fra Xarelto til warfarin. I denne forbindelse er det nødvendig å gi en kontinuerlig tilstrekkelig antikoagulerende effekt under en lignende overgang ved hjelp av alternative antikoagulantia. Det skal bemerkes at Xarelto i løpet av overgangen fra Xarelto til AVK kan bidra til en økning i INR. Derfor bør INR ikke brukes til å overvåke terapeutisk effekt av AVK i minst 48 timer etter at Xarelto er avsluttet.

Xarelto (Rivaroxaban) 10mg - offisielle bruksanvisninger. Legemidlet er reseptbelagt, informasjon er kun ment for helsepersonell!

Klinisk farmakologisk gruppe:

Direktevirkende antikoagulant

Farmakologisk aktivitet

Antikoagulant direkte virkning. Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har høy biotilgjengelighet ved oral administrering.

Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom de interne og eksterne koagulasjonsbanene spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.

Hos mennesker ble det observert doseavhengig inhibering av faktor Xa. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (r = 0/98) hvis Neoplastin®-settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Prothrombintiden måles i sekunder, siden MHO er kalibrert og sertifisert kun for kumarinderivater, og kan ikke brukes til andre antikoagulantia. Hos pasienter som gjennomgår store ortopediske operasjoner, varierer 5/95 prosent for protrombintid (Neoplastin®) 2-4 timer etter at tabletten er tatt (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder. Samtidig øker rivaroxaban doseavhengig APTT og resultatet av HepTest®; Disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban. Rivaroxaban påvirker også aktiviteten til anti-Xa-faktoren, men det er ingen standarder for kalibrering.

Under behandling med rivaroxaban er det ikke nødvendig å overvåke blodproppsparametrene.

Hos friske menn og kvinner eldre enn 50 år ble forlengelsen av QT-intervallet under påvirkning av rivaroxaban ikke observert.

farmakokinetikk

Den absolutte biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter en dose på 10 mg er høy (80-100%). Rivaroxaban absorberes raskt; Cmax oppnås i løpet av 2-4 timer etter å ha tatt pillen.

Når vi mottok rivaroxaban i en dose på 10 mg med mat, ble det ikke observert noen endringer i AUC og Cmax. Rivaroxaban i en dose på 10 mg kan foreskrives for opptak under måltider eller uansett måltid.

Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat individuell variabilitet; Individuell variabilitet (variasjonskoeffisient) varierer fra 30% til 40%, med unntak av operasjonsdagen og neste dag når variasjonen i eksponeringen er høy (70%).

Hos mennesker binder en stor del av rivaroxaban (92-95%) til plasmaproteiner, med serumalbumin som hovedbindende komponent. Vd er moderat, Vss er ca 50 liter.

Rivaroksaban metaboliseres av isoenzym CYP3A4, CYP2J2, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom-systemet. Hovedstedene for biotransformasjon er oksidasjonen av morfolinkoncernen og hydrolyse av amidbindinger.

Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glykoprotein) og Vrpp (bærerproteiner for brystkreft) bærerproteiner.

Uendret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelsen i humant plasma, og ingen signifikante eller aktive sirkulerende metabolitter finnes i plasma. Rivaroksaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / t, kan tilskrives legemidler med lavt clearance.

Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige T1 / 2 fra 5 til 9 timer hos unge pasienter.

Ved administrering av omtrent 2/3 av den foreskrevne dosen metaboliseres rivaroxaban og utskilles deretter i like deler med urin og avføring. Resterende tredjedel av dosen elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos eldre pasienter (over 65 år) er plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban høyere enn hos unge pasienter. Den gjennomsnittlige AUC-verdien er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av den tilsynelatende totale reduksjonen og renal clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, varierer den endelige T1 / 2 hos eldre pasienter fra 11 til 13 timer.

Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken.

For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker bare konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma litt (forskjellen er mindre enn 25%).

Data om farmakokinetikken hos barn er ikke tilgjengelige.

Ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk ble observert hos pasienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet.

Effekten av leversvikt på farmakokinetikken til rivaroxaban ble studert hos pasienter delt inn i klasser i henhold til Child-Pugh klassifiseringen (i henhold til standard prosedyrer i kliniske studier). Child-Pus klassifisering tillater oss å estimere prognosen for kroniske leversykdommer, hovedsakelig cirrhose. Hos pasienter som er planlagt å gjennomgå antikoagulant terapi, er et spesielt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av koagulasjonsfaktorer i leveren. Siden denne indikatoren tilsvarer bare ett av de fem kliniske / biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, er risikoen for blødning ikke helt klart korrelert med denne klassifiseringen. Spørsmålet om behandling av slike pasienter med antikoagulantia bør avgjøres uavhengig av klassen i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen.

Rivaroxaban er kontraindisert hos pasienter med leversykdom som oppstår med koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning. Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassifisering), varierte farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt (i gjennomsnitt var det en økning i AUC av rivaroxaban med 1,2 ganger) fra de tilsvarende indikatorene i kontrollgruppen av friske individer. Det var ingen signifikante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene.

Hos pasienter med levercirrhose og leverfeil med moderat alvorlighetsgrad (klasse B i henhold til Child-Pugh-klassifisering) ble gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban økt betydelig (med en faktor 2,3) sammenlignet med friske frivillige på grunn av en signifikant redusert klaring av legemiddelstoffet som indikerer alvorlig leversykdom. Undertrykket av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Ved å måle protrombintiden, estimeres en ekstern koagulasjonsvei, inkludert koagulasjonsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er mer utsatt for rivaroxaban, noe som skyldes et nærmere forhold mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og protrombintid.

Data om pasienter med nedsatt leverfunksjon av klasse C i henhold til Child-Pugh klassifisering er ikke tilgjengelige.

Hos pasienter med nyresvikt ble det observert en økning i plasma rivaroksabankoncentrasjonen, omvendt proporsjonal med nedsatt nyrefunksjon, målt ved kreatininclearance.

Hos pasienter med mild nyresvikt (CK 80-50 ml / min), moderat (CK 1/100 og 1/1000 og 1/10 000 og

Xarelto: bruksanvisning, analoger og anmeldelser, priser på apotek i Russland

Xarelto er en direktevirkende antikoagulant. Meget selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, med høy biotilgjengelighet ved administrering. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.

Legemidlet har en meget høy effektivitet, siden den viktigste rollen i koagulasjonskaskaden spilles av aktiveringen av faktor X gjennom de eksterne og indre koagulasjonsveiene med dannelsen av faktor Xa.

Rivaroxaban absorberes veldig raskt. Innen 2 til 4 timer etter å ha tatt stoffet, oppnås maksimal konsentrasjon av den aktive substansen i blodet. Det meste av det aktive stoffet i legemidlet, og dette er opptil 95%, er bundet av plasmaproteiner. Omtrent 2/3 av det aktive stoffet metaboliseres og utskilles i avføring og urin i omtrent like store mengder. En annen 1/3 av stoffet utskilles av nyrene i uendret form.

Xarelto har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (r = 0,98) hvis Neoplastin-settet brukes til analyse. Også den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) og resultatet av Heptest øker doseavhengig, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere farmakodynamiske effekter.

Indikasjoner for bruk

Hva hjelper Xarelto? I følge instruksjonene er stoffet foreskrevet i følgende tilfeller:

• For å forebygge venøs tromboembolisme hos personer som har gjennomgått stor ortopedisk kirurgi på underdelene.
• For å forebygge systemisk tromboembolisme og hjerneslag hos personer med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse.
• For behandling av pulmonal emboli og dyp venetrombose, for å forebygge tilbakevendende pulmonal emboli og DVT.

Instruksjoner for bruk Xarelto, dosering

10 mg tabletter tas uavhengig av måltider, og 15 og 20 mg - under måltider.

Standarddosen i henhold til instruksjonene - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 gang per dag.

Ved nedsatt nyrefunksjon er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.

• Maksimal daglig dose er 20 mg.

Behandlingsforløpet bør utføres i lang tid, til fordelene ved behandling oppveier risikoen for mulige komplikasjoner.

Hvis du hopper over neste dose, må du umiddelbart ta en pille. Neste dag, fortsett å regelmessig ta stoffet i samsvar med anbefalt modus.

Den anbefalte startdosen ved behandling av akutt DVT eller lungeemboli - 15 mg / 2 ganger daglig for de første 3 ukene, deretter 20 mg 1 gang daglig.

Maksimal daglig dose er 30 mg i løpet av de første 3 ukene av behandlingen og 20 mg ved videre behandling.

For de som tar parenteral antikoagulantia, bør Xarelto startes 0-2 timer før neste planlagte parenteral administrering av legemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvekt) eller ved tidspunktet for seponering av kontinuerlig parenteral administrering av legemidlet (for eksempel intravenøs administrering av ufraksjonert heparin).

Bivirkninger

Instruksjonen advarer om muligheten for utvikling av følgende bivirkninger når du foreskriver Xarelto:

• Gitt handlingsmekanismen kan bruk av stoffet ledsages av økt risiko for latent eller åpenblødning fra organer og vev, noe som kan føre til post-hemorragisk anemi.

Ofte er det: anemi, takykardi, blødning i blødning i øyet (inkludert blødende gummier og rektal blødning), smerte i mage-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse, diaré, oppkast, feber, perifert ødem, forverring av generell trivsel ( inkludert svakhet, asteni), blødninger etter prosedyrene (inkludert postoperativ anemi og blødning fra såret), overdreven hematom med blåmerker, økt transaminaseaktivitet, smerte i ekstremiteter, svimmelhet, hodepine, kort svimmelhet, blødning fra urogenitalt tarmkanal (inkludert hematuri og menorrhagia), epistaksis, kløe (inkludert sjeldne tilfeller av generalisert kløe), utslett, økymose, hypotensjon, hematom.

Kontra

Det er kontraindisert å foreskrive Xarelto i følgende tilfeller:

• Overfølsomhet overfor rivaroxaban eller noen av stoffene i legemidlet.
• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial, gastrointestinal);
• leversykdom, ledsaget av koagulopati, noe som øker den klinisk relevante risikoen for blødning;
• svangerskapstid.

overdose

Sjeldne tilfeller av overdose har blitt rapportert ved opptak på 600 mg uten blødning eller andre bivirkninger. På grunn av begrenset absorpsjon forventes en metningseffekt uten å øke gjennomsnittlig rivaroxaban plasmanivå ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller høyere.

Den spesifikke motgiften er ukjent. Ved overdosering kan aktivt karbon brukes til å redusere absorpsjon. Gitt den intense bindingen til plasmaproteiner, forventes ikke rivaroxaban å bli eliminert under dialyse.

interaksjon

Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av stoffet med dronedaron på grunn av de begrensede kliniske dataene om felles bruk.

På grunn av økt blødningsrisiko er det nødvendig med forsiktighet ved bruk sammen med andre antikoagulantia.

Spesielle instruksjoner

Det anbefales ikke å ta Xarelto sammen med samtidig systemisk terapi med antifungale stoffer i azoles gruppen (for eksempel ketokonazol) eller HIV proteasehemmere (for eksempel ritonavir). Disse stoffene kan øke konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante verdier (gjennomsnittlig 2,6 ganger), noe som kan føre til økt risiko for blødning.

Det bør tas med forsiktighet i sykdommer og forhold forbundet med økt blødningsrisiko.

Under behandling er svimmelhet og svimmelhet mulig, derfor kjører eller andre mekanismer som krever oppmerksomhet, ikke anbefales.

Analoger Xarelto, pris på apotek

Om nødvendig kan Xarelto erstattes av en analog for det aktive stoffet - disse er legemidler:

Lignende i handling:

Å velge analoger er viktig å forstå at instruksjonene for bruk av Xarelto, pris og omtale av narkotika med lignende tiltak ikke gjelder. Det er viktig å konsultere en lege og ikke å gjøre en uavhengig erstatning av legemidlet.

Pris på apotek i Russland: tabletter Xarelto 20 mg 14 stk. - fra 1490 til 1573 rubler, 15 mg 14 stk. - fra 1479 til 1580 rubler, ifølge 593 apotek.

Selges på resept. Tabletter bør holdes vekk fra barn ved en temperatur ikke høyere enn 30 grader. Holdbarheten er 3 år fra fremstillingsdatoen som er angitt på pakken. Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen.

Hva sier anmeldelsene?

De fleste legernes vurderinger av Xarelto inneholder diskusjoner om risikoen for aktiv eller latent blødning som påvirker vev eller organ, som ofte fører til post-hemorragisk anemi. I dette tilfellet inneholder vurderinger av pasienter som tok stoffet informasjon om hyppige hemorragiske komplikasjoner i form av: svakhet, svimmelhet, pallor, kortpustethet, hevelse og så videre.

Xarelto instruksjon

Xarelto (XARELTO) bruksanvisninger

Sammensetningen av stoffet Xarelto

Den kjemiske sammensetningen av stoffet inkluderer:

1. aktiv ingrediens: rivaroxaban. Avhengig av løsningsformen inneholder 1 belagt tablett 15 mg eller 20 mg rivaroxaban.
2. Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, natriumkroscarmellose, hypromellose 5 cf, hypromellose 15 cf, laktose, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, makrogol 3350, titandioxid (E 171), jernrødoksid (E 172).

Doseringsform

Tablett, filmbelagt.

Hovedfysiske og kjemiske egenskaper: tabletter, belagt 15 mg: rund bikonveks rød i farge med en trekant og nummer 15 på den ene side og BAYER kryssformet påskrift på den andre; 20 mg belagte tabletter: rund bikonvek brunbrun farge med en trekant og nummer 20 på den ene siden og BAYER kryssformet påskrift på den andre.

Farmakologisk gruppe

Antitrombotiske midler. ATH kode B01A F01.

Farmakologiske egenskaper av stoffet Xarelto

farmakodynamikk

Xarelto, den aktive ingrediensen derav rivaroxaban, er en svært selektiv direkte inhibitor av blodkoagulasjonsfaktor Xa. Legemidlet har en ganske høy biotilgjengelighet når det administreres oralt. Xarelto, hvis virkningsmekanisme er å blokkere aktiviteten til faktor Xa, forstyrrer de indre og eksterne veier i koagulasjonskaskaden, og som et resultat blir dannelsen av trombin og dannelsen av trombus undertrykt. Til tross for denne farmakologiske virkningen, hemmer ikke legemidlet aktiviteten av trombin (aktivert faktor II) og påvirker ikke blodplater. Ved bruk av Xarelto er det registrert en doseavhengig inhibering av faktor Xa-aktivitet og en doseavhengig effekt på protrombintid.

farmakokinetikk

Absorbsjon og biotilgjengelighet

Xarelto, hvis sammensetning omfatter rivaroksaban, absorberes raskt, og maksimal konsentrasjon i blodet (Cmax) er nådd 2-4 timer etter administrering.

Biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter høy dose er 80-100% for tabletter på 2,5 mg og 10 mg, uavhengig av måltidet. Matforbruk påvirker ikke biotilgjengeligheten og Cmax av rivaroxaban i en dose på 2,5 mg og 10 mg.

Når det tas i tom mage, på grunn av redusert absorpsjon, for tabletter Xarelto

20 mg biotilgjengelighet er 66%. Med bruk av Xarelto 20 mg med mat øker biotilgjengeligheten av stoffet med 39% sammenlignet med faste tabletter, noe som indikerer en nesten fullstendig absorpsjon og høy biotilgjengelighet når det tas oralt. Ved bruk av høye doser er absorpsjonen av Xarelto (XARELTO instruksjoner for bruk) begrenset av løselighetsparametrene, mens det i bakgrunnen for høye doser er en reduksjon i biotilgjengelighet og absorpsjonsgrad.

distribusjon

Graden av binding av Xarelto til plasmaproteiner er ca 92% - 95%, mens hovedbindemidlet er serumalbumin. Fordelingsvolumet er moderat, indikatoren Vss (distribusjonsvolum i likevektstilstanden) er nesten 50 liter.

Metabolisme og utskillelse

Den aktive ingrediensen i legemidlet er nesten 2/3 metabolisert med den etterfølgende eliminering av halvparten av metabolittene av nyrene, og den andre halvdelen - med avføring. De resterende 1/3 utskilles direkte av nyrene i form av et uendret aktivstoff med urin, hovedsakelig ved aktiv nyresekretjon.

Halveringstiden til Xarelto, hvis farmakologi ikke er variabel, er fra 5 til 9 timer hos unge pasienter og fra 11 til 13 timer hos eldre.

Spesielle pasientgrupper

Paul. Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken.

Eldre pasienter. Hos eldre pasienter er plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban høyere enn hos unge pasienter. Den gjennomsnittlige biotilgjengelighetsverdien er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av redusert total og renal clearance. Ingen dosejustering nødvendig.

Ulike vektkategorier. For lav eller høy kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker kun konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma (mindre enn 25%). Ingen dosejustering nødvendig.

Interetniske funksjoner. Ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk ble observert hos pasienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet.

Leversykdom. Xarelto, hvis farmakodynamiske karakterisering er ganske enkel, er kontraindisert hos pasienter med leversykdommer som er ledsaget av koagulopati med klinisk signifikant blødningsrisiko, inkludert pasienter med levercirrhose i klasse B og C.

Nyresvikt. Hos personer med nedsatt nyrefunksjon er det generell inhibering av aktiviteten av faktor Xa, som må vurderes for å foreskrive doseringen av Xarelto. Det skal også huskes at den aktive komponenten av rivaroxaban ikke utskilles ved dialyse.

Barns alder. Effekten og sikkerheten til legemidlet hos barn og ungdom under 18 år har ikke blitt undersøkt.

Klinisk karakteristikk

vitnesbyrd

Siden inhiberingen av faktor Xa er den viktigste virkningsmekanismen til Xarelto, er legemidlet foreskrevet som følger:

• forebygging av hjerneslag og systemisk emboli hos voksne pasienter med ikke-valvulær atrieflimmer og en eller flere risikofaktorer som kongestiv hjertesvikt, arteriell hypertensjon, alder ≥ 75 år, diabetes mellitus, hjerneslag eller transient iskemisk angrep i historien;
• behandling av dyp venetrombose (THV), pulmonal emboli (PE) og forebygging av tilbakevendende DVT og PE hos voksne.

Kontraindikasjoner når du bruker stoffet Xarelto

Xarelto, hvis dose er angitt nedenfor, er ikke foreskrevet for:

• overfølsomhet overfor rivaroksaban eller til noen hjelpestoffer av legemidlet;
• klinisk signifikant aktiv blødning;
• skader eller forhold som medfører en betydelig blødningsrisiko, inkludert for tiden tilgjengelige eller nylig diagnostiserte sår i mage-tarmkanalen, ondartede svulster med høy risiko for blødning, nylig hjerte- eller ryggsmerter, nylig kirurgi i hjernen, ryggmargen eller øyne, nylig intrakranial blødning, esophageal åreknuter (oppdaget eller mistenkt), arteriovenøse misdannelser, vaskulær aneurisme eller signifikante intraspinal eller intracerebrale vaskulære anomalier.
• samtidig bruk med andre antikoagulanter, spesielt med ufraksjonert heparin, hepariner med lav molekylvekt (enoksaparin, dalteparin, etc.), heparinderivater (fondaparinux, etc.), orale antikoagulanter (warfarin, apixaban, dabigatran, etc.). ), unntatt de spesifikke omstendighetene ved overgangen til alternativ antikoagulant terapi eller når ufraksjonert heparin foreskrives i doser som er nødvendige for funksjonen av et åpent kateter i de sentrale årene eller arteriene;
• leversykdommer som er assosiert med koagulopati og en klinisk signifikant risiko for blødning, inkludert klasse B og C cirrhose (Child-Pugh klassifisering);
• under 18 år
• graviditet og amming.

Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner

Det anbefales ikke å ta Xarelto, hvis bivirkninger er beskrevet nedenfor, med legemidler som ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, HIV-proteasehemmere, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital.

De offisielle instruksjonene indikerer at på grunn av økt blødningsrisiko, bør man ta vare på Xarelto sammen med andre antikoagulantia og ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAIDs) samtidig.

Virkning på laboratorieparametere

Xarelto, hvis utslippsform er en pille, påvirker blodproppene (PW, APTT, Hep Test).

Egenskaper av stoffet Xarelto

Fare for blødning

Som med andre antikoagulantia, bør pasienter som tar Xarelto monitoreres nøye for tegn på blødning. Det anbefales å bruke stoffet med forsiktighet i sykdommer som medfører økt risiko for blødning. Ved alvorlig blødning, bør bruk av Xarelto, hvis oppbevaringsbetingelser er spesifisert nedenfor, avsluttes.

Anbefalinger om dosering av legemidlet før og etter invasive prosedyrer og kirurgisk inngrep

Hvis det er nødvendig med invasive prosedyrer eller kirurgiske inngrep, bør bruk av Xarelto 15 mg og 20 mg avbrytes minst 24 timer før intervensjonen, om mulig, og basert på doktorens kliniske avgjørelse. Hvis prosedyren ikke kan utsettes, bør forekomsten av økt risiko for blødning og hastigheten av intervensjonen vurderes.

Bruk av Xarelto bør gjenopprettes etter en invasiv prosedyre eller kirurgisk inngrep så snart en tilstrekkelig hemostase er oppnådd, og hvis bruk av stoffet tillater den kliniske situasjonen som helhet.

Eldre pasienter

Risikoen for blødning kan øke med alderen.

Hjelpinformasjon

Merknad til Xarelto indikerer at stoffet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige sykdommer, ledsaget av galaktoseintoleranse, Lappa-laktasemangel og glukose-galaktosemalabsorpsjon, bør ikke bruke denne medisinen.

Bruk av stoffet Xarelto under graviditet eller amming

graviditet

Effekten og sikkerheten ved bruk av Xarelto hos gravide kvinner har ikke blitt studert. Resultatene fra dyreforsøk indikerer reproduksjonstoksisiteten av Xarelto. På grunn av potensiell reproduksjonstoksisitet er en signifikant risiko for blødning og penetrasjon av rivaroxaban gjennom plasentalbarrieren av Xarelto under graviditet kontraindisert.

Kvinner i reproduktiv alder bør unngå graviditet under behandling med rivaroxaban.

amming

Effekt og sikkerhet ved bruk av Xarelto hos kvinner under amming er ikke undersøkt. I dyreforsøk ble rivaroksaban skilt ut i morsmelk. I følge dette er Xarelto kontraindisert for bruk under amming. Det må treffes beslutning om å avbryte amming eller avbryte / avstå behandling.

fruktbarhet

Spesielle studier for å vurdere effekten av rivaroxaban på fertilitet hos mennesker er ikke utført. I studien av menn og kvinner av rotter ble det ikke funnet noen effekt på fruktbarheten.

Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører motortransport eller andre mekanismer

Xarelto har en ubetydelig effekt på evnen til å kjøre bil eller andre mekanismer. Bivirkninger har blitt rapportert, for eksempel synkopal tilstand (sjeldent) eller svimmelhet (ofte). Pasienter som har bivirkninger av denne typen, bør ikke kjøre bil eller arbeide med maskiner.

Dosering og administrasjon Xarelto

dosering

Forebygging av hjerneslag og systemisk emboli

Instruksjonene for Xarelto indikerer at 1 tablett (20 mg) av legemidlet skal administreres 1 gang per dag. Denne dosen er også den maksimale anbefalte.

Behandlingen med Xarelto bør utføres i lang tid, forutsatt at fordelene ved berolighetsforebygging og systemisk emboli er større enn risikoen for blødning.

Hvis pasienten savner en pille, bør Xarelto tas omgående, og neste dag bør fortsette behandlingen en gang daglig i anbefalt dose. Du bør ikke ta en dobbel dose på samme dag for å kompensere for den tapte pillen.

Behandling av DVT, PE og forebygging av gjentakelse av DVT og PE

I de første 3 ukene for behandling av akutt DVT og PE anbefales det å ta 1 tablett Xarelto 15 mg to ganger daglig, etterfulgt av 20 mg Xarelto 1 time daglig for langvarig behandling og forebygging av tilbakefall av DVT og PE, i henhold til ovennevnte regime.

Xarelto 10 mg - offisielle bruksanvisninger

Registreringsnummer: LSR-009820/09

Handelsnavn: XARELTO ®

Internasjonalt ubetjent navn: Rivaroxaban

Doseringsform: filmdrasjerte tabletter

ingredienser:

1 filmdrasjert film inneholder:
Aktiv ingrediens: rivaroxaban mikronisert - 10 mg
Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 40 mg, kroskarmellosnatrium - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, laktosemonohydrat - 27,90 mg, magnesiumstearat - 0,60 mg, natriumlaurylsulfat - 0,50 mg; skall: jernfargestoff rødt oksid - 0,015 mg, hypromellose 15cP - 1500 mg, makrogol 3350 - 0.500 mg, titandioksid - 0,485 mg.

beskrivelse

Runde bikonvekse tabletter med rosa fargefilmbelagt; Ekstruderingsmetoden brukes på gravering: på den ene siden - en trekant med betegnelsen på doseringen (10), på den annen side - merket Bayer cross. Type tabletter i en pause: homogen masse hvit farge, omgitt av et rosa skall.

Farmakoterapeutisk gruppe: direkte inhibitorer av faktor Xa

ATX-kode: B01AF01

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk
Handlingsmekanisme
Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har høy biotilgjengelighet ved oral administrering.
Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom den interne og eksterne koagulasjonsveien spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.
Farmakodynamiske effekter
Hos mennesker ble det observert doseavhengig inhibering av faktor Xa. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (r = 0,98) hvis Neoplastin-settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Prothrombintiden måles i sekunder, da INR (internasjonalt normalisert forhold) er kalibrert og sertifisert kun for kumarinderivater og ikke kan brukes til andre antikoagulantia. Hos pasienter som gjennomgår store ortopediske operasjoner varierer 5/95 prosentil for protrombintid (Neoplastin) 2-4 timer etter at pillen er tatt (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.
Samtidig øker rivaroxaban doseavhengig den aktiverte partielle tromboplastintiden (ACTV) og resultatet av HepTest; Disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban.
Under behandling med rivaroxaban er det ikke nødvendig å overvåke blodproppsparametrene. Imidlertid, hvis det foreligger en klinisk begrunnelse for dette (for eksempel ved overdosering av legemidlet eller om nødvendig nødoperasjon), kan rivaroksabankonsentrasjonen måles ved å bruke en kalibrert anti-faktor Xa-kvantitativ test (for eksempel STA - Liquid Anti-Xa, produsentdiagnostikk CAC, Frankrike eller lignende).
Hos friske menn og kvinner eldre enn 50 år ble forlengelsen av QT-intervallet under påvirkning av rivaroxaban ikke observert.
farmakokinetikk
Absorbsjon og biotilgjengelighet
Den absolutte biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter en dose på 10 mg er høy (80-100%).
Rivaroxaban absorberes raskt; maksimal konsentrasjon (C_max) oppnås om 2-4 timer etter å ha tatt pillen.
Når du mottar rivaroxaban i en dose på 10 mg med mat, vil ingen endringer i AUC (område under kurven "konsentrasjonstid") og C_max (maksimal konsentrasjon). Rivaroxaban i en dose på 10 mg kan foreskrives for opptak under måltider eller uansett måltid.
Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat individuell variabilitet; Individuell variabilitet (variasjonskoeffisient) varierer fra 30 til 40%, med unntak av operasjonsdagen og neste dag når variasjonen i eksponeringen er høy (70%).
Absorptionen av rivaroxaban avhenger av løsningsstedet i mage-tarmkanalen (GIT). Reduksjon i 29% og 56% i AUC og C_max, I forhold til å ta hele pillen, ble det observert når rivaroxabangranulat ble frigjort i den distale tynntarmen eller stigende tykktarm. Innføringen av rivaroxaban i mage-tarmkanalen, distal til magen, bør unngås, da dette kan medføre reduksjon i absorpsjonen og dermed eksponeringen av stoffet.
Studien evaluerte biotilgjengelighet (AUC og C_max) 20 mg rivaroxaban, tatt oralt i form av en knust tablett i en blanding med eplesaus eller suspendert i vann, samt administrert gjennom et mageslang, etterfulgt av et flytende diett sammenlignet med inntak av en hel tablett. Resultatene viste en forutsigbar doseavhengig farmakokinetisk profil av rivaroxaban, mens biotilgjengeligheten ved den angitte angitte opptak korresponderte med dette ved mottak av lavere doser rivaroksaban.
distribusjon
Hos mennesker binder en stor del av rivaroxaban (92-95%) til plasmaproteiner, med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolum - moderat, V_ss er omtrent 50 liter.
Metabolisme og utskillelse
Ved administrering av omtrent 2/3 av den foreskrevne dosen metaboliseres rivaroxaban og utskilles deretter i like deler av nyrene og gjennom tarmene. Resterende 1/3 dose elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.
Rivaroksaban metaboliseres av isoenzym CYP3A4, CYP2J2, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom-systemet. Hovedstedene for biotransformasjon er oksidasjonen av morfolinkoncernen og hydrolyse av amidbindinger.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glykoprotein) og Bcrp (brystkreftresistensprotein) bærerproteiner.
Uendret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelsen i humant plasma, og ingen signifikante eller aktive sirkulerende metabolitter finnes i plasma. Rivaroksaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / t, kan tilskrives legemidler med lavt clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige halveringstiden fra 5 til 9 timer hos unge pasienter og fra 11 til 13 timer hos eldre pasienter.
Sex / Eldre (over 65)
Hos eldre pasienter er plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban høyere enn hos unge pasienter. Den gjennomsnittlige AUC-verdien er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av den tilsynelatende reduksjonen i total og renal clearance.
Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken.
Kroppsvekt
For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker bare konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma litt (forskjellen er mindre enn 25%).
Barns alder
Data for denne alderskategorien er ikke tilgjengelig.
Inter-etniske forskjeller
Det var ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk i kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet.
Leverfeil
Effekten av leverinsufficiens på rivaroksaban farmakokinetikk ble studert hos pasienter kategorisert i henhold til Child-Pugh klassifiseringen (i henhold til standard prosedyrer i kliniske studier). Child-Pus klassifisering tillater oss å estimere prognosen for kroniske leversykdommer, hovedsakelig cirrhose. Hos pasienter som er planlagt å gjennomgå antikoagulant terapi, er et spesielt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av koagulasjonsfaktorer i leveren. Siden denne indikatoren tilsvarer bare ett av de fem kliniske / biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, er risikoen for blødning ikke helt klart korrelert med denne klassifiseringen. Spørsmålet om behandling av slike pasienter med antikoagulantia bør avgjøres uavhengig av klassen i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen.
Rivaroxaban er kontraindisert hos pasienter med leversykdom som oppstår med koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.
Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A), skillet farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt (i gjennomsnitt ble det observert en 1,2-ganger økning i AUC for rivaroxaban) fra de tilsvarende indikatorene i kontrollgruppen av friske individer. Det var ingen signifikante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene.
Hos pasienter med levercirrhose og leverfeil med moderat alvorlighetsgrad (Child-Pugh klasse B), økte gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban betydelig (2,3 ganger) sammenlignet med friske frivillige på grunn av betydelig redusert clearance av legemiddelstoffet som indikerer alvorlig leversykdom. Undertrykket av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Ved å måle protrombintiden, estimeres en ekstern koagulasjonsvei, inkludert koagulasjonsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er mer utsatt for rivaroxaban, noe som skyldes et nærmere forhold mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og protrombintid.
Data om pasienter med nedsatt leverfunksjon av klasse C i henhold til Child-Pugh klassifisering er ikke tilgjengelige.
Nyresvikt
Hos pasienter med nyresvikt ble det observert en økning i plasmakoncentrasjonen av rivaroxaban, omvendt proporsjonal med nedsatt nyrefunksjon, målt ved kreatininclearance.
Hos pasienter med nyresvikt (kreatininclearance 80-50 ml / min, kreatininclearance, eller når UFH foreskrives i lave doser for å opprettholde patenen til det sentrale venetiske eller arterielle kateteret.